尿路感染是全球最常見的細(xì)菌感染之一,也是本來健康女性的一個主要患病誘因。尿路感染由尿道致病性大腸桿菌(UPEC)這類細(xì)菌導(dǎo)致,發(fā)生尿路感染的一個最大風(fēng)險因素為既往感染史。然而,造成反復(fù)感染的背后機(jī)制卻一直沒有明確。
美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Scott Hultgren和同事之前的研究表明,感染過UPEC且能自發(fā)清除第一次感染的小鼠也能迅速清除后續(xù)感染。不過,不使用抗生素療法就無法清除首次感染的有相同基因的小鼠也更容易發(fā)生后續(xù)感染。一些類型的免疫細(xì)胞會形成名為受訓(xùn)免疫的免疫記憶,這會激活基因,使它們準(zhǔn)備應(yīng)對將來的暴露。名為表觀遺傳印記的化學(xué)修飾被加入DNA和相關(guān)蛋白,作為指示牌來最終增加參與免疫應(yīng)答的基因表達(dá)。研究人員在這項研究中發(fā)現(xiàn),他們在小鼠UPEC感染康復(fù)后從其膀胱內(nèi)壁分離的非免疫細(xì)胞中觀察到的“記憶”背后便是這些表觀遺傳印記。研究人員指出,雖然這種受訓(xùn)免疫能在后續(xù)感染中幫助清除受感染細(xì)胞和細(xì)菌,但它也會使導(dǎo)致炎癥和組織損傷的基因發(fā)生過度和持續(xù)表達(dá),這會使小鼠很容易發(fā)生嚴(yán)重的持續(xù)感染。
研究人員總結(jié),尿路感染能在尿路組織中誘導(dǎo)受訓(xùn)免疫,提示小鼠體內(nèi)一般被看作非免疫細(xì)胞的細(xì)胞在應(yīng)對感染時可能起到了關(guān)鍵作用。他們認(rèn)為這些結(jié)果或?qū)ζ渌腥净蜓装Y性疾病具有啟示意義,但仍需開展進(jìn)一步研究。